Os corticoides são um conjunto de hormônios esteróides produzidos pelas
glândulas suprarrenais (ou adrenais), com importantes funções no organismo
humano, dentre elas o equilíbrio eletrolítico (íons e água) e a regulação do
metabolismo.
As suprarrenais tem duas regiões básicas: a medula (mais interna), responsável pela
produção de catecolaminas - adrenalina, noradrenalina e dopamina - importantes
interferentes metabólicos; e o córtex
(mais superficial), que produz os corticoides,
além de hormônios androgênicos.
O córtex das glândulas adrenais é dividido em :
- Zona Glomerulosa: onde
são produzidos os mineralocorticoides, como a aldosterona,
responsáveis pela regulação eletrolítica
do organismo, sobretudo as taxas de sódio e potássio
- Zona Fasciculada e a Zona Reticular: onde são feitos os
hormônios androgênicos e os glicocorticoides, como o cortisol, responsáveis
pela regulação do metabolismo de
compostos energéticos (lipídios, carboidratos) e efeitos no metabolismo
geral (tal como respostas ao stress).
A síntese
dos corticoides ocorre a partir das moléculas de colesterol (lipídeo esteroide de 27
carbonos). O
córtex das glândulas adrenais usa o colesterol (substância de origem animal, obtida pelo ser humano por meio da
alimentação ou por síntese endógena) como precursor na síntese de
mineralocorticoides e glicocorticoides.
O colesterol ingerido quando nos alimentamos é absorvido no
intestino delgado, seguindo, por meio de lipoproteínas conhecidas como
quilomícrons, até o fígado, onde se associa às lipoproteínas LDL e vai, pela
corrente sanguínea, para outros tecidos (inclusive para o córtex adrenal, onde
se dá a síntese de corticoides) ou é sintetizado pelo próprio organismo, por
outra via (que não importa no momento).
O
início do processo de síntese dos
corticoides ocorre nas mitocôndrias das
células do córtex adrenal. A entrada do colesterol nessas mitocôndrias é
mediada por proteínas conhecidas como StAR (Steroid Acute Regulatory). Então,
enzimas mitocondriais são responsáveis pela clivagem da cadeia carbônica
lateral ligada ao carbono 17 do colesterol.
Esse
mecanismo envolve a hidroxilação de dois carbonos adjacentes, o 20 e o 22
(gerando um composto intermediário: o 20,22-diidroxicolesterol), e a seguinte
clivagem da ligação entre ambos, demandando gasto de NADPH e de O2.
Tal processo é catalisado pela enzima P450scc, também conhecida como
20,22-desmolase. Com isso, retiram-se 6 carbonos do colesterol, originando uma
substância de 21 carbonos: a pregnenolona.
A
partir da pregnenolona podem ser gerados o cortisol (principal
glicocorticoide), e a aldosterona, (principal mineralocorticoide) os principais
corticoides produzidos.
Após
sua síntese, a pregnenolona sai da mitocôndria para o citoplasma, onde é
transformada em compostos intermediários, os quais retornam à mitocôndria, e,
dependendo da parte do córtex da glândula adrenal em que se encontram, são
conduzidos por um conjunto diferente de enzimas mitocondriais à produção dos
distintos hormônios corticoides.
O processo de conversão de pregnenolona em
aldosterona
ocorre na Zona Glomerulosa das glândulas adrenais, em etapas desde a
transformação de pregnenolona em progesterona, mediada pela enzima
3β-hidroxiesteroide-desidrogenase; da progesterona, produz-se o
11-deoxicorticosterona (DOC) e a corticosterona, a qual é convertida a
aldosterona, já na mitocôndria, por ação da aldosterona sintase. As
Zonas Fasciculada e Reticular não possuem essa enzima, portanto, não
transformam a corticosterona em aldosterona e acabam secretando corticosterona
(um glicocorticoide, com efeitos semelhantes aos do cortisol).
Já a conversão de pregnenolona em
cortisol acontece na Zona Fasciculada e Zona Reticular do córtex das
suprarrenais, onde o principal componente é a 17-OH Progesterona, que pode ser
obtida de duas maneiras: a pregnenolona é transformada em 17-OH Pregnenolona,
que é convertida a 17-OH Progesterona ou é transformada em Progesterona, que é
convertida a 17-OH Progesterona.
Em ambos os casos, nota-se a participação da P450c17, uma enzima
exclusiva das Zonas Fasciculada e Reticular. A 17-OH Progesterona obtida é
convertida a 11-Deoxicortisol, o qual volta para a mitocôndria e, por meio da
enzima 11β-Hidroxilase, é convertido em cortisol. A enzima P450c17 leva também,
nessas duas zonas, à produção de precursores de hormônios androgênicos e
"sexuais", como o estradiol.
Referências:
http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0370-41062001000500003&script=sci_arttext
http://painel-colesterol.blogspot.com.br/2008/11/metabolismo-do-colesterol.html
http://corticoidesebioquimica.blogspot.com.br/
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